呼吸机相关性肺炎中HMGB1参与肺部炎症失控的机制研究

项目名称： 呼吸机相关性肺炎中HMGB1参与肺部炎症失控的机制研究

项目编号： No.81370112

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 武庆平

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 长时间机械通气(PMV) 治疗的重症患者肺部常发生反复感染和持续组织损伤（呼吸机相关性肺炎，VAP），易引起肺部炎症失控，是ICU中此类患者治愈率差和死亡率高的主要原因，具体机制尚未明确。根据文献报道及我们的工作基础，推测HMGB1（一种重要的损伤相关模式分子）在肺失控性炎症中发挥重要作用。具体机制可能为，机械通气活化TGF-β，TGF-β与HMGB1相互诱生，HMGB1的持续产生放大了肺部的炎症反应并造成组织损伤，同时削弱机体对细菌的防御力引起反复感染，这可能是VAP中肺部炎症失控的主要原因。据此，本课题拟以盲肠结扎穿孔模型诱导肺损伤，在此基础上行PMV合并细菌感染，通过此肺部非可控性炎症模型，并结合临床，探讨HMGB1及其相关信号通路参与肺部炎症失控的机制。通过本项目将为阐明肺部炎症失控机制提供新的依据，为解决ICU内ALI/ARDS患者机械通气后肺部失控性炎症问题提供新的策略。

中文关键词： 急性肺损伤；机械通气；炎症；HMGB1；凋亡

英文摘要： Patients suffered from ALI/ARDS are likely be receiving treatment of mechanical ventilation(MV),but prolonged mechanical ventilation(PMV) may cause lung inflammation uncontrollable,also known as nonresolving inflammation which characterized by repeated in

英文关键词： Acute lung injury；mechanical ventilation；inflammation；HMGB1；apoptosis