PGE2通过EP1-Snail信号转导通路增强肝癌细胞侵袭性的分子机制研究

项目名称： PGE2通过EP1-Snail信号转导通路增强肝癌细胞侵袭性的分子机制研究

项目编号： No.81172003

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 冷静

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： Snail蛋白是调控肿瘤上皮-间叶转化的关键因子，它可使E-钙粘素表达降低、基质金属蛋白酶表达上调从而促进肿瘤侵袭转移。PGE2促进肝癌细胞侵袭和转移的作用是否与Snail相关以及机制尚不清楚。我们前期工作发现PGE2可上调肝癌细胞Snail蛋白但mRNA转录水平无上调；PGE2上调Snail的作用是通过其I型受体与G蛋白的Gαi 亚基偶联而不是Gαq实现的。我们的科学假说为：PGE2激活EP1受体经Gαi/Gβγ亚基偶联，通过上调翻译和蛋白稳定性的作用上调肝癌细胞Snail蛋白水平，从而增强肝癌细胞的侵袭能力。本课题拟通过蛋白过表达和表达抑制、受体激动与抑制以及信号转导通路靶点激动与抑制等手段，研究PGE2通过EP1受体上调肝癌细胞Snail蛋白水平的机制和信号转导通路。有关方面的研究工作国内外尚未见报道。本研究有助于阐明PGE2促进肝癌细胞侵袭转移的机制。

中文关键词： Snail；PGE2；EP受体；肝癌细胞；肿瘤转移

英文摘要：

英文关键词： Snail；PGE2；E prostanoid receptor；hepatoma cell；tumor metastasis