基于胸腺恢复的AIDS患者T淋巴细胞受体库多样性研究

项目名称： 基于胸腺恢复的AIDS患者T淋巴细胞受体库多样性研究

项目编号： No.81371804

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵红心

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： T细胞受体库(TCR repertoire)多样性紊乱是HIV/AIDS患者免疫缺陷的重要原因之一。由于检测方法限制，既往研究无法明确紊乱的根本机制是T细胞克隆直接丢失，还是抗原特异性克隆的选择扩增，也无法准确评价高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对其的影响。我们在前期HAART对胸腺功能重建的研究基础上，建立了TCR库高通量测序方法，拟采用前瞻性队列研究，结合胸腺功能重建及T细胞特异性免疫功能恢复情况，评价HAART过程中TCR库多样性变化，阐明HIV感染导致TCR库多样性紊乱的根本机制，验证"抗原特异性克隆选择扩增仅导致TCR库多样性分布紊乱，可能在外周HIV复制等被抑制后即可恢复；T细胞克隆直接丢失造成TCR库多样性长期损伤，其恢复依赖胸腺功能重建"这一假说，进一步了解AIDS免疫缺陷的病理基础，为预测机会性感染发生风险、评价临床免疫重建效果及发展新的免疫治疗方法提供依据。

中文关键词： 艾滋病；T细胞受体库；高效抗逆转录病毒治疗；高通量测序；免疫重建免疫重建

英文摘要： The immunodeficiency might be the result, at least in part, of skewing of TCR repertoire diversity in AIDS patients. Regarding previous methods are both qualitative and insensitive,two possible mechanisms of skewing that include the expansion of selected

英文关键词： HIV/AIDS；TCR repertoire；HAART；next-generation sequencing；immune reconstitution