肽适体介导多西他赛/miR-143共载纳米复合物抗激素非依赖型前列腺癌的作用机制研究

项目名称： 肽适体介导多西他赛/miR-143共载纳米复合物抗激素非依赖型前列腺癌的作用机制研究

项目编号： No.81372762

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高申

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 激素非依赖型前列腺癌（AIPC）是前列腺癌治疗的难题，以多西他赛（Docetaxel，DTX）为基础的联合治疗是内分泌治疗彻底失败后的一线方案。miR-143能与KRAS、c-Myc、ERK5等靶基因作用，从而抑制前列腺癌细胞增殖、迁移，提高癌细胞对DTX的敏感性。本课题在前期研究激素依赖型前列腺癌（ADPC）靶向基因治疗的基础上，采用可与AIPC细胞特异性结合的肽适体DUP-1为靶头，阳离子聚合物聚酰胺-胺（PAMAM）包载DTX和miR-143，通过双功能聚乙二醇（NHS-PEG-MAL）作为桥接，首次构建DUP-PEG-PAMAM/(DTX/miR-143)共载纳米复合物，阐明其抗AIPC的协同作用机理、胞内转运机制、体内分布特征、疗效及安全性。通过本课题研究，从基因抑制、化疗增敏及靶向给药等多层次发挥抗AIPC作用，为AIPC靶向治疗开辟一条新途径，也为AIPC综合治疗提供新思路。

中文关键词： 硬脂酰多肽胶束；前列腺癌；共载；miR-34a；阿霉素

英文摘要： Androgen independent prostate cancer (AIPC) is a difficult problem in the treatment of prostate cancer, combination treatment based on docetaxel (DTX) is the first-line scheme after complete failure of endocrine therapy. miR-143 not only inhibit prolifera

英文关键词： steartylated polypeptide micelle；prostate cancer；co-delivery；miR-34a；doxorubicin