靶向Bcl2的小分子抗白血病药物的开发研究

项目名称： 靶向Bcl2的小分子抗白血病药物的开发研究

项目编号： No.30960443

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 王彦刈

作者单位： 贵州大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 由于Bcl2广泛表达于急性骨髓（AML）和淋巴（ALL）白血病细胞中，因此产生的抗凋亡作用导致细胞的抗化疗作用，使儿童急性白血病的治疗失败。因此推测Bcl2应该是一个有价值的白血病治疗靶点。而Bcl2的BH4区域，它包含有一个两亲性的α#34746;旋，已经被证明是Bcl2抗凋亡功能的必需区域。本项目主要通过分子机制研发新型有效的靶向Bcl2的BH4区域的小分子药物，并建立一套评价方法。1）筛选Bcl2的BH4结构域小分子抑制物[Bcl2 BH4-domain inhibitors（简写为BBDI）；2）BBDI与化疗药物在诱导白血病细胞凋亡中起协同作用；3）BBDI作用于Bcl2的抗凋亡作用的机理；4）BBDI对Bcl2稳定性的影响；5）BBDI在白血病细胞移植动物在体抗肿瘤效果。通过本项目的研究，将有助于开发出Bcl2分子靶向的抗白血病药物，同时也为评价该类药物提供方法，促进新抗肿瘤药物的开发。

中文关键词： 白血病；Bcl2；BH4域；凋亡；

英文摘要：

英文关键词： leukemia；Bcl2；BH4 domain；apoptosis；