新型RhoGTP酶调节蛋白FAM65B在中性粒细胞中的生物学功能及其分子机制研究

项目名称： 新型RhoGTP酶调节蛋白FAM65B在中性粒细胞中的生物学功能及其分子机制研究

项目编号： No.31400753

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 高昆

作者单位： 复旦大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 当机体发生感染时，中性粒细胞能感知炎症部位释放的趋化信号，渗出血管，趋化运动到炎症部位，然后通过吞噬或释放杀菌物质，消灭病原微生物。整个过程涉及到细胞骨架的动态重排，其中 GTP酶 RhoA起了关键的调控作用。在前期工作中，我们鉴定了一个在免疫系统中特异表达的新基因FAM65B。FAM65B超表达可引起细胞骨架重排。通过亲和纯化、质谱鉴定和GST pulldown实验，我们发现FAM65B可以和RhoA相互作用，并显著抑制RhoA活性。FAM65B有一个结合活性RhoA的结构域，可以和PKN等RhoA效应蛋白竞争性结合RhoA。另外，我们还发现FAM65B削减表达小鼠的中性粒细胞的趋化运动等能力受损。在本项研究中，我们将详细探讨FAM65B对RhoA负调控的内在分子机制，阐明这种抑制作用在上游信号通路调控下的动态变化规律，并揭示FAM65B在中性粒细胞生理功能中的重要作用。

中文关键词： 中性粒细胞；FAM65B；RhoA；极化；趋化运动

英文摘要： Neutrophils are the most abundant type of white blood cells in mammals and form an essential part of the innate immune system. During the beginning phase of inflammation, particularly as a result of bacterial infection, neutrophils are one of the first-re

英文关键词： neutrophil；FAM65B；RhoA；polarization；chemotaxis