CRMP-2调控弥漫性轴索损伤后海马Aβ表达及学习记忆功能的机制研究

项目名称： CRMP-2调控弥漫性轴索损伤后海马Aβ表达及学习记忆功能的机制研究

项目编号： No.81372047

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 冯东福

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 弥漫性轴索损伤（diffuse axonal injury,DAI）后的学习记忆障碍是患者长期存在的严重后遗症之一，其所产生的经济及社会损失尤其巨大，但其具体分子机制仍不清楚。有研究发现DAI后β-淀粉样前体蛋白通过β-分泌酶途径裂解形成β-淀粉样蛋白，继而破坏α7烟碱型受体的结构与功能，引起学习记忆等认知功能障碍。但在这一过程中，β-分泌酶是如何受到调控的，目前并未明确。本课题拟以脑衰反应调节蛋白2(collapsin response-mediator protein-2，CRMP-2)为靶点，通过体内体外的研究，明确在DAI损伤信号激活的PI3K/Akt/GSK3β/CRMP信号通路中，未磷酸化的CRMP-2是否可以通过调控β-分泌酶功能状态，进而调控、β-淀粉样蛋白的表达，改善DAI后的学习记忆障碍。

中文关键词： 脑衰反应调节蛋白2；创伤性脑损伤；学习和记忆功能；海马；

英文摘要： The learning and memory impairment is a serious long-term prognosis in diffuse axonal injury (DAI) patients, which costs huge economic and social loses. But until now the molecular mechanism underlie the impairment remain unclear. β-amyloid precursor prot

英文关键词： CRMP2；traumatic brain injury；learn and memory function；hippocampus；