新化合物TMZ-POH损伤自噬流抗肿瘤的分子机制

项目名称： 新化合物TMZ-POH损伤自噬流抗肿瘤的分子机制

项目编号： No.81401916

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宋兴国

作者单位： 山东省医学科学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 自噬是介导细胞内损伤的细胞器或蛋白质等成分进入溶酶体，以实现细胞本身代谢所需的能量和某些细胞器更新的过程，在肿瘤的发生及转归中起到重要作用，已成为肿瘤治疗的新靶点。自噬发生的动态过程被称为自噬流，在化疗药物作用下，肿瘤细胞能通过自噬耐受化疗药物的细胞毒性，损伤自噬流可以有效的避免因自噬而导致的化疗耐受，提高药物的治疗敏感性。TMZ-POH是通过化学键连接替莫唑胺(TMZ)和紫苏醇(POH)合成的一种新化合物。初步研究发现，TMZ-POH表现出比TMZ、POH或二者联合用药更显著且广谱的肿瘤细胞杀伤作用；更为重要的是，不同于它们诱导细胞自噬，TMZ-POH能够损伤肺癌细胞自噬流，预示着其可能是一种作用机制独特、极具潜力的抗肿瘤化合物。因此本项目以肺癌为研究对象，确定TMZ-POH对自噬流的损伤是其发挥抗肿瘤作用的关键，并探索其引起自噬流损伤的机制，为TMZ-POH用于肿瘤治疗提供理论依据。

中文关键词： TMZ-POH；非小细胞肺癌；鼻咽癌；MGMT；自噬

英文摘要： The term “autophagic flux” is used to represent the dynamic process of autophagy, a crucial process for cells to maintain homeostasis and survival through degradation of cellular proteins and organelles in lysosomes, which plays an important role in devel

英文关键词： TMZ-POH；non small cell lung cancer；nasopharyngeal carcinoma；MGMT；autophagy