PSENEN突变对notch信号通路的调控及在反常性痤疮中的免疫机制研究

项目名称： PSENEN突变对notch信号通路的调控及在反常性痤疮中的免疫机制研究

项目编号： No.81402588

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 温广东

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 反常性痤疮，以反复发生皮肤脓肿,窦道及瘢痕形成为特征表现。其发病机制认为是由于毛囊漏斗部的上皮细胞过度角化增生造成皮脂排出不畅，继发细菌感染引起。我国学者发现其发病是由编码γ一分泌酶不同亚单位的基因（NCSTN，PSEN1，PSENEN）发生功能突变引起的。我们在临床遇到2个反常性痤疮大家系，通过基因筛查发现了PSENEN基因的2个新发突变位点（c.194T>G，c.167-2A>G）且PSENEN对天然免疫的影响尚未见报道。本课题第一部分拟从分子与蛋白水平阐述这两个新发突变对PSENEN表达的差异以及对notch信号通路的影响，明确新发突变位点发病机制；第二部分通过LPS分别刺激过表达与低表达PSENEN的巨噬细胞Raw264.7，观察其分泌抗炎因子与促炎因子的差异，探讨PSENEN在天然免疫中发挥的作用。本研究扩大了反常性痤疮的遗传数据库，而且对反常性痤疮的免疫机制研究具有一定的意义。

中文关键词： 反常性痤疮；早老素因子；基因突变；基因功能；

英文摘要： Acne inversa is be characterized by recurring skin abscess, fistula and scar.The etiology and pathogenesis of the disease is thought to be blocking of hair follicles and sebaceous glands with secondary bacterial infection. Chinese scholar found that some

英文关键词： acne inversa；PSENEN；gene mutation；gene function；