超声弹性量化分析肝纤维化联合靶点治疗效果的实验研究

项目名称： 超声弹性量化分析肝纤维化联合靶点治疗效果的实验研究

项目编号： No.81371566

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨一林

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝纤维化的实质是细胞外基质（ECM）代谢失衡。TGF-βl／Smads信号传导通路是调节ECM的重要途径。研究表明TGF-βl以及ET-1在肝纤维化行程中扮演重要角色。目前如何及时判断肝纤维化是其关键，有必要寻找一种无创伤能够反映肝纤维化程度的检查方法。本项目利用RNA干扰高效沉默靶基因的原理, 构建TβRI 短发夹状RNA质粒；选取TGF-β1/Smad信号通路及ET-1受体两个作用靶点，通过体外探讨TβRΙ沉默与MMPs/TIMPs表达的关系，研究TGF-β1与ET-1在ECM形成中的相互作用机制；通过大鼠肝纤维化模型综合采用组织结构观察、免疫组化蛋白表达、RT-PCR基因mRNA表达三种层面来确认TβRI shRNA抑制TGF-β1联合ET-1受体拮抗对ECM形成的影响；利用超声弹性成像技术量化评估联合靶点治疗大鼠肝纤维化作用的效果，为肝纤维化的治疗寻找一个新的检测手段提供理论依据。

中文关键词： 超声弹性成像；肝脏纤维化；基因治疗；生长因子；内皮素

英文摘要： The essence of liver fibrosis is the imbalance of extracellular matrix (ECM) synthetic and degradation. It is known that transformating growth factor beta (TGF-β) and ET-1 play an important role in the liver fibrosis. Reseach shows that TGF-βl/Smads signa

英文关键词： ultrasound elastography；liver fibrosis；target treatment；transforming growth factor；endothelin