microRNA在雌激素上调eNOS表达降低肺动脉高压中的作用及机制研究

项目名称： microRNA在雌激素上调eNOS表达降低肺动脉高压中的作用及机制研究

项目编号： No.81170300

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 荆志成

作者单位： 同济大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肺动脉高压（PAH）是一类严重的心血管疾病，病因未明。有报道，雌激素缺乏可能在PAH的发病中起到重要作用。我们前期结果证实了雌激素可有效的缓解肺动脉高压的动力学指标，但具体机制尚不清楚。研究发现，雌激素能够上调eNOS的表达，通过NO途径降低肺动脉压；但雌激素只在蛋白质水平增加eNOS的表达，并不引起其mRNA水平的变化，这提示我们雌激素可能通过特殊机制调控eNOS的表达。由于雌激素的这一调控特点恰好符合microRNA对靶基因的调控方式，因此，我们推测microRNA可能参与了雌激素对eNOS表达的调节。为了进一步证实这一推测，本项目拟通过构建PAH大鼠模型、转基因小鼠模型、应用基因芯片、RNA干扰、腺病毒感染等技术，筛选出雌激素在降低PAH过程中变化的microRNA;并确定与eNOS表达调控有关的microRNA，为阐明雌激素降低肺动脉高压的具体机制提供重要的理论依据，并可能为肺动

中文关键词： 肺动脉高压；雌二醇；microRNA-21；Arhgap24；增殖

英文摘要：

英文关键词： pulmonary arterial hypertension；ertradiol；microRNA-21；Arhgap24；proliferation