特定转录因子直接诱导成纤维细胞成为痛相关感觉神经元的研究

项目名称： 特定转录因子直接诱导成纤维细胞成为痛相关感觉神经元的研究

项目编号： No.31371102

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘子敬

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 85万元

中文摘要： 把体细胞直接诱变成特异性的神经细胞是发育神经生物学的一个崭新的研究领域，这令获得某种神经疾病或某个病人特异性的神经细胞成为可能，进而可用于在体外建立疾病模型探讨致病机理及探寻治疗方法。文献报道及我们的研究显示仅有限的转录因子特异性地表达在TrkA+痛觉神经元前体中，包括Runx1和Tlx3。后续的工作证明这两个转录因子的功能缺失抑制了很多痛觉离子通道的生成，而过量表达Runx1和Tlx3可有效地在小鼠脊髓中直接诱导部分痛觉离子通道的产生。这暗示我们所筛选到的少数特异性转录因子即可决定痛相关感觉神经元的产生和分化。本课题在前期工作的基础上计划用病毒感染细胞的方法进一步提高转染不同组合转录因子的效率，再在外加不同生长因子的情况下直接诱导人皮肤成纤维细胞转变为痛相关感觉神经元。本研究将揭示多样性的痛相关感觉神经元产生的分子机理，并进而在诱导的人类痛相关神经元的基础上建立高效的止痛药物筛选平台。

中文关键词： 转录因子；疼痛；瘙痒；Runx1；Tlx3

英文摘要： Direct conversion of somatic cells to specific neural cells by defined factors is an emerging field in developmental neurobiology, which is clinically useful to generate specific neurological disease relevant cell types from distinct patients (such as fib

英文关键词： transcription factor；pain；itch；Runx1；Tlx3