RDGN网络调控前列腺癌发生发展的分子机制及潜在临床应用

项目名称： RDGN网络调控前列腺癌发生发展的分子机制及潜在临床应用

项目编号： No.81172422

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 吴孔明

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 雄激素受体（AR）作为核转录因子是前列腺癌（PCa）发生、发展的驱动基因, 因而针对AR的内分泌治疗是当前PCa的主要方法；但大部分患者因逐渐失去对激素的敏感性而进展为激素非依赖性前列腺癌（AIPC）。近期发现AIPC不需要雄激素，但仍与AR有关。因此，寻找能阻断AR表达或抑制其活性的新基因或信号通道成为研究AIPC的关键。我们发现DACH1是内源性AR 抑制因子，参与性激素信号通路，在PCa中发挥重要的作用。因此，提出假说在PCa进展过程中DACH1缺失或Six1过表达，导致细胞周期调控因子（myc, cyclin D1, 等）和自分泌因子（TGF-beta，IL-8）的表达失常，从而引起或加剧PCa激素非依赖性增殖，侵袭和转移。本项目拟明确DACH1/Six1调节AR信号的分子机制及探讨它们在Pca发生发展及侵袭转移中的作用，探索表观遗传学药物诱导DACH1表达来治疗PCa 的可行性。

中文关键词： 前列腺癌；细胞增殖；癌基因；DACH1；SIX1

英文摘要：

英文关键词： Prostate cancer；Proliferation；Oncogene；DACH1；SIX1