锰致神经细胞递质、神经退行性变相关蛋白和死亡机制的综合研究

项目名称： 锰致神经细胞递质、神经退行性变相关蛋白和死亡机制的综合研究

项目编号： No.81172693

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 姚碧云

作者单位： 北京大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 锰是环境主要污染物之一，慢性锰中毒主要引起神经系统损害，表现为类帕金森氏病症状。尽管已发现锰的神经毒性机制以线粒体为重要环节，涉及氧化应激、钙稳态失衡、多巴胺耗竭和兴奋性递质毒性、神经元死亡等多种途径，但锰致神经系统损伤的机制尚未完全阐明，尚存在缺口，仍需深入及整合研究。本课题在细胞、分子和整体动物水平，从神经递质代谢、线粒体应激、神经退行性蛋白、神经元与星形胶质细胞间交互作用以及细胞死亡方式间交互作用的角度对锰神经毒性进行综合研究，包括：①锰引起多巴胺神经元多巴胺递质耗竭和兴奋性递质毒性两种机制间的关联；②锰中毒与退行性相关蛋白质的关系；③多巴胺能神经元和星形胶质细胞交互作用在锰神经毒性中的意义；④锰中毒发病过程中多巴胺能神经元死亡方式间交互作用及分子机制，以期进一步阐明锰神经毒性的靶分子-途径-网络机制，确定锰神经毒作用的关键事件和毒作用模式，为锰中毒防治提供理论依据。

中文关键词： 锰；神经递质；线粒体应激；退行性蛋白；细胞死亡

英文摘要：

英文关键词： manganese；mitochondria stress；neurotransmitter disorder；neurodegeneration-related protein；cell Death