miRNA-376a/c-TGF-α通路调控骨肉瘤干细胞增殖和转移的实验研究

项目名称： miRNA-376a/c-TGF-α通路调控骨肉瘤干细胞增殖和转移的实验研究

项目编号： No.81402224

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李宇晟

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤，治疗效果欠佳，预后差。深入研究其成瘤机制并鉴定新治疗靶点非常必要。前期试验发现CD133+骨肉瘤细胞具有肿瘤干细胞的生物学特性，miR-376a/c在CD133+骨肉瘤细胞中低表达，过表达miR-376a/c可抑制CD133+细胞增殖和转移。该过程与miR-376a/c直接调控TGFA相关。本项目拟从多个骨肉瘤细胞系及原代培养的骨肉瘤细胞中分离CD133+细胞，构建pri-miR-376a/c EGFP慢病毒及miR-376a/c Sponge EGFP慢病毒，感染并筛选稳转的CD133+细胞。从离体和在体两个层面比较miR-376a/c对CD133+骨肉瘤干细胞增殖和转移能力的影响，并通过TGFA的回复实验，探讨miR-376a/c靶向抑制TGFA调控骨肉瘤干细胞的分子机制。项目从肿瘤干细胞这全新视角认识miRNA的生物学功能，为骨肉瘤靶向治疗提供理论基础

中文关键词： 骨肉瘤；肿瘤干细胞；增殖；侵袭；微小RNA

英文摘要： Osteosarcoma is the most common primary malignant bone tumor in children and adolescents. They are associated with poor prognosis and the overall survival rate for patients with advanced disease remains low. A better understanding of osteosarcoma biology

英文关键词： osteosarcome；stem cell；proliferation；Invasion；microRNA