乙醛脱氢酶2在脂毒性心肌病中的作用及分子机制研究

项目名称： 乙醛脱氢酶2在脂毒性心肌病中的作用及分子机制研究

项目编号： No.81400282

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李传保

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 心肌中大量脂质积聚可以促使心肌细胞凋亡和线粒体损伤，导致心肌结构和功能障碍，最终发展为脂毒性心肌病。乙醛脱氢酶2（ALDH2）是位于线粒体基质内的酶，具有重要的心肌保护作用。我们前期研究发现心肌细胞过表达ALDH2可显著减少细胞凋亡，但其在脂毒性心肌病中的作用及分子机制仍未阐明。根据前期研究和部分预实验结果，我们推测ALDH2可起到干预脂毒性心肌病的作用，其机制可能与ALDH2通过调控Akt/GSK-3β通路，减少线粒体损伤和心肌细胞凋亡有关。为论证该假说，本课题将利用脂毒性心肌病动物模型MHC-ACS小鼠，体内和体外研究相结合，通过基因过表达、基因沉默等方法调节ALDH2的表达，采用免疫印迹、免疫荧光、RT-PCR等分子生物学方法，研究ALDH2对脂毒性心肌病的作用及对Akt/GSK-3β通路和凋亡相关蛋白的影响，进而阐明ALDH2干预脂毒性心肌病的内在分子机制，为脂毒性心肌病的生物治疗

中文关键词： 心肌重构；乙醛脱氢酶2；脂毒性；细胞凋亡；

英文摘要： Because of lipotoxicity, lipid overload in cardiomyocytes causes cell death, and eventual organ dysfunction. There is considerable evidence to indicate a role of lipotoxicity cardiac remodeling in the development of lipotoxic cardiomyopathy. Aldehyde dehy

英文关键词： Myocardial remodeling；ALDH2；Lipotoxicity；Apoptosis；