糖化终末产物诱导胰岛β细胞炎性损伤的分子机制研究

项目名称： 糖化终末产物诱导胰岛β细胞炎性损伤的分子机制研究

项目编号： No.81370935

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 苏青

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胰岛β细胞功能进行性减退是2型糖尿病突出的病理生理基础，其机制尚未完全阐明。申请者的前期研究显示，葡萄糖的衍生物糖化终末产物(AGEs)可导致β细胞活性氧(ROS)生成增加，造成细胞损伤，同时观察到NLRP3炎症小体表达上调及白细胞介素-1β(IL-1β)分泌增加，用AGEs受体特异性抗体阻断相关信号转导可逆转上述变化。本项目拟在此基础上进一步探讨AGEs及相关阻断措施（RAGE、ROS、NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β阻断）对MIN6细胞及培养的小鼠胰岛NLRP3-ASC-Caspase 1-IL-1β系统及胰岛素分泌功能的影响；并观察给予AGEs对正常小鼠、Nlrp3-/-、Pycard-/-和Casp-1-/-小鼠β细胞的影响。本项目旨在阐明NLRP3炎症小体在AGEs诱导的β细胞损伤中的关键作用，为β细胞保护开辟新思路，并在分子水平上揭示免疫-代谢相互作用及机制。

中文关键词： 糖化终末产物；NLRP3炎症小体；大肠癌；Sp1；

英文摘要： Progressive deterioration of β cell function is the prominent pathophysiological feature of type 2 diabetes. However,the related mechanisms have not been completely elucidated. Recently, we have revealed the fact that increased reactive oxygen species (RO

英文关键词： advanced glycation end products；NLRP3 Inflammasome；colorectal cancer；Sp1；