甲基阿魏酸抑制Nox4/ROS-p38MAPK通路抗肝纤维化作用及机制研究

项目名称： 甲基阿魏酸抑制Nox4/ROS-p38MAPK通路抗肝纤维化作用及机制研究

项目编号： No.81360497

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李勇文

作者单位： 桂林医学院

项目金额： 51万元

中文摘要： 氧化应激损伤是肝纤维化(HF)的重要发病机制，肝脏内NADPH氧化酶4(Nox4)是活性氧(ROS)的主要来源,ROS持续升高促进p38MAPK的磷酸化，加剧肝细胞的凋亡和HSCs的激活导致HF。因此调控 Nox4/ROS-p38MAPK通路对抑制与逆转HF意义重大。甲基阿魏酸(MFA)是从蝉翼藤中分离得到的单体，我们发现MFA具有明显抑制HSCs Nox4表达和P38MAPK磷酸化的作用；对动物模型有恢复SOD、GSH-Px酶活性和减轻纤维化血清学指标的作用。结合文献我们推测MFA具有抑制Nox4/ROS-p38MAPK通路抗HF的作用。本研究以CCl4诱导HF大鼠模型和SK-hep1、HSCs LX-2细胞模型，结合RNAi干扰及质粒过表达技术，阐明MFA抑制Nox4/ROS -p38MAPK通路的作用及分子机制。该研究对阐明HF发病机制，明确MFA抗HF作用机制及靶点具有重要意义。

中文关键词： 甲基阿魏酸；肝纤维化；NADPH 氧化酶4；活性氧；丝裂原活化蛋白

英文摘要： Oxidative stress injury is one of the important pathogenesis of hepatic fibrosis (HF)，When NADPH oxidase 4-derived reactive oxygen species ( ROS ) in the liver is increased , which promotes p38 MAPK phosphorylation in the HSCs, aggravates the apoptosis o

英文关键词： meth-ferulic acid；hepatic fibrosis；Nox4；ROS；MAPK