MG53调节心脏辅助亚基KChIP2表达的分子机制及其在心脏电稳态调节中的作用

项目名称： MG53调节心脏辅助亚基KChIP2表达的分子机制及其在心脏电稳态调节中的作用

项目编号： No.31371159

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘杰

作者单位： 深圳大学

项目金额： 86万元

中文摘要： KChIP2是心脏瞬间外向钾电流Ito的必须b亚基，对其功能起不可或缺的调节作用。KChIP2还决定Ito的发育变化特性和在心室壁的跨壁梯度，对维持心脏电稳态至关重要。多种心脏疾病通过降低KChIP2蛋白表达而抑制Ito电流，引起心律失常。但KChIP2的生理和病理调节机制尚待查明。MG53是心肌和骨骼肌特异表达的TRIM家族成员，我们前期工作发现，过表达MG53增加心肌细胞KChIP2蛋白和Ito电流,降低MG53表达则起相反作用，表明MG53是心脏内在的KChIP2调节分子。据此，本项目拟开展以下研究：1.MG53调节KChIP2表达的机制是什么？2.MG53在KChIP2和Ito发育变化中的作用？3.MG53对也受KChIP2调节的L-型钙通道和IK,slow的调节作用？4.MG53在心肌梗死心电紊乱发生中的作用及治疗意义？以此阐明心脏电稳态调节的新机制，探寻心律失常治疗的新靶点。

中文关键词： mg53；KChIP2；瞬间外向钾电流；心肌细胞；心电稳定性

英文摘要： KChIP2 is the obligatory beta subunit of cardiac transient outward current (Ito), which is essential for regulating Ito function. KChIP2 protein levels increase with the development of heart, which determines the developmental increase of cardiac Ito. Fur

英文关键词： MG53；KChIP2；transient outward current；cardiac myocytes；electrical stability