同型半胱氨酸致动脉粥样硬化中"c-myc/miRNAs/FABP4"交互作用分子网络的构建及潜在干预靶位的研究

项目名称： 同型半胱氨酸致动脉粥样硬化中"c-myc/miRNAs/FABP4"交互作用分子网络的构建及潜在干预靶位的研究

项目编号： No.81360052

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾月霞

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉粥样硬化(AS)的独立危险因子，脂肪酸结合蛋白4(FABP4)是调控脂代谢和炎症关键靶基因，但FABP4在Hcy引起AS中的机制仍未清楚。miRNAs和c-myc是基因表达调控的重要方式，前期研究提示转录因子、miRNAs和靶基因之间存在交互作用，因此本项目拟复制ApoE-/-鼠HHcy AS模型，采用ChIP和基因重组等分析FABP4和c-myc在AS中的作用；构建封闭c-myc表达稳定载体转染细胞，筛选并确定受c-myc转录调控的差异性miRNAs，明确FABP4是miRNAs调控的关键基因，构建"c-myc/miRNAs/FABP4"交互作用分子网络；采用阻断为主的策略，阐明PPARγ/LXR-α/ABCA1与JNK/IKK/NF-κB是FABP4调控AS的信号通路，旨在确定c-myc与FABP4之间受损的关键靶点，为防治AS提供理论依据。

中文关键词： 同型半胱氨酸；DNA甲基化；组蛋白H3K9乙酰化；miR-195-3p；炎症

英文摘要： Hyperhomocysteinemia (HHcy) is an independent risk factor of atherosclerosis (AS). Fatty acid-binding proteins 4(FABP4) is a key target gene that regulate lipid metabolism and inflammation.However,the underlying mechanism of FABP4 in Hcy-induced AS has

英文关键词： Homocysteine；DNA methylation；histone H3K9 acetylation；miR-195-3p；inflammation