CXCL4多肽拮抗剂筛选及其对移植肝慢性失功的防治作用研究

项目名称： CXCL4多肽拮抗剂筛选及其对移植肝慢性失功的防治作用研究

项目编号： No.81170453

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 刘斌

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 慢性移植肝失功是导致移植物丢失并威胁受者生命的重要原因，其主要病理表现为肝纤维化，预防或逆转移植肝纤维化是防治其慢性失功的重要措施。血小板衍生因子4（CXCL4）参与了肝窦内皮细胞、肝星状细胞向肌成纤维母细胞（MFB）的"转分化"和肝纤维化，是抗移植肝纤维化治疗良好的特异靶点。肝窦内皮细胞、肝星状细胞膜存在着CXCL4特异受体，但其与受体结合的氨基酸顺序并不清楚。本课题将探讨CXCL4参与移植肝慢性失功的相关机制，并利用噬菌体表面展示技术，以高水平表达CXCL4的肝星状细胞作为靶细胞，寻找CXCL4与特异受体结合的小分子多肽序列；进一步证实该多肽可与CXCL4竞争性结合于膜受体，从而达到拮抗CXCL4的作用；并通过细胞实验和动物模型，验证该多肽可抑制肝星状细胞转分化和移植肝慢性纤维化进程。

中文关键词： 血小板衍生因子4；肝移植；移植肝慢性失功；噬菌体展示；多肽

英文摘要：

英文关键词： CXCL4；liver transplantation；chronic liver allograft dysfunction；phage display；peptide