基于转染细胞模型研究NER系统基因多态与环境致癌因子的交互作用机制

项目名称： 基于转染细胞模型研究NER系统基因多态与环境致癌因子的交互作用机制

项目编号： No.30972506

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 逯晓波

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 核苷酸切除修复（NER）对于多环芳烃等多种环境致癌因子所致DNA加合物具有重要的切除修复作用，故NER通路的关键基因ERCC1和ERCC2/XPD基因多态性研究一直为肿瘤易感及治疗领域的热点。但迄今尚无明确结论，详细机制仍有待进一步阐明。本课题拟通过构建包含ERCC1、ERCC2/XPD不同单核苷酸多态（SNP）和单倍体型质粒，转染中国仓鼠卵巢细胞（CHO）突变型，建立系列转染细胞模型，分析ERCC1、ERCC2/XPD候选SNP基因型和单倍体型组合对于相应蛋白表达及功能的影响，明确施加基因毒负荷后DNA损伤修复能力的差异。同时结合人群研究结论，找寻意义确切的肿瘤关联性SNP位点和单倍体组合。进而探明ERCC1和ERCC2/XPD基因-基因间、与环境致癌因子间的交互作用机制，为NER通路肿瘤关联性生物标志物的研究提供科学依据。

中文关键词： ERCC1；ERCC2/XPD；单核苷酸多态性；DNA损伤修复能力；环境致癌因子

英文摘要：

英文关键词： ERCC1；ERCC2/XPD；Single Nucleotide polymorphism；DNA repair capacity；Environmental carcinogens