膀胱癌DNA修复基因XPC高甲基化导致基因沉默的作用与机制研究

项目名称： 膀胱癌DNA修复基因XPC高甲基化导致基因沉默的作用与机制研究

项目编号： No.30973385

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨劲

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： DNA修复基因XPC（xeroderma pigmentosum C,XPC）促进细胞凋亡、细胞周期阻滞或DNA修复等过程，有助于维持基因组稳定性。我们前期工作已首次证实膀胱癌发生、发展与XPC表达缺陷密切相关。基于后续工作中初步发现膀胱癌XPC基因启动子高甲基化线索，本研究将深入探讨膀胱癌XPC基因沉默机制。通过实时PCR、MSP及BSP技术，探明膀胱癌XPC基因高甲基化模式，证实高甲基化导致膀胱癌XPC基因表达沉默。选用ChIP、EMSA技术，筛选与高甲基化XPC基因结合的甲基结合蛋白亚型（methyl-CpG binding protein,MBD）；采取SiRNA-MBD策略，探讨MBD诱发组蛋白去乙酰化，阻碍关键转录因子与XPC基因结合；验证抑制MBD逆转膀胱癌XPC表达缺陷及DNA损伤应答异常。本研究有助于阐明肿瘤高遗传不稳定性机制，有望为膀胱癌早期诊断提供新策略.

中文关键词： XPC；膀胱癌；CREB1；甲基化；表观遗传

英文摘要：

英文关键词： XPC；bladder cancer；CrEB1；methylation；epigenetic regulation