成纤维细胞直接再编程为肝干细胞的实验研究

项目名称： 成纤维细胞直接再编程为肝干细胞的实验研究

项目编号： No.81170452

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 张琪

作者单位： 中山大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 肝移植是终末期肝病唯一确定有效的治疗手段，然而供肝的严重短缺让肝细胞移植等辅助疗法显得愈加重要。寻找优质、充足的个体化"种子细胞"是细胞移植的关键。诱导多能干细胞（iPS）的飞速发展使个体化干细胞"定制"成为可能。我们课题组在过去四年中已成功建立人、大鼠、小鼠的iPS细胞诱导平台，并将它们定向分化到有功能的肝细胞。然从iPS细胞分化为肝细胞即使残存少量的iPS细胞都会导致细胞移植后产生畸胎瘤，而直接将体细胞再编程为具有肝系、胆系双向分化潜能的诱导肝干细胞能有效解决这一难题。本课题拟通过比较成纤维细胞、肝干细胞、iPS细胞之间的转录谱差异筛选出肝干细胞特异性转录因子，利用非整合性腺病毒载体将这些转录因子基因导入体细胞，启动再编程过程，进而在肝干细胞特定培养条件下筛选出具有定向分化潜能的肝干细胞，通过动物急性肝衰模型来评估诱导肝干细胞移植的疗效，以期为肝病细胞治疗提供更安全、便捷的种子细胞。

中文关键词： 成纤维细胞；转分化；肝干细胞；多能干细胞；细胞移植

英文摘要：

英文关键词： fibroblast；transdifferentiation；hepatic progenitor cells；pluripotent stem cells；cell transplantation