半边莲单体山梗菜碱防治动脉粥样硬化的实验研究

项目名称： 半边莲单体山梗菜碱防治动脉粥样硬化的实验研究

项目编号： No.30800469

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 化学工业

项目作者： 王婧婧

作者单位： 山东大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 本课题以内皮素和蛇毒分子结构的同源性为切入点，以ox-LDL损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和载脂蛋白E基因敲除（apoE-/-）小鼠为模型，对半边莲的有效成分：山梗菜碱保护VEC、防治动脉粥样硬化（AS）斑块生成的功能进行研究，以防治对人类健康危害最大的AS性心脑血管疾病和高血压病。实验发现，山梗菜碱具有保护ox-LDL损伤的HUVEC作用，但不能抑制apoE-/-小鼠AS斑块的形成，而半边莲生物碱（LCLA），则能显著降少apoE-/-小鼠AS的进展，其作用并不是常规的通过降低血脂，而可能是通过拮抗内皮素(ET)、保护动脉内皮细胞和抑制动脉平滑肌细胞增殖、维持血管的内环境稳定等多个靶点发挥作用。为进一步筛选LCLA防治AS的有效成分，采用ox-LDL损伤的HUVEC和ET-1损伤的人脐动脉平滑肌细胞（HUSMC）为模型，证明其作用机制可能与ET/ETBR通路有关。将提取的半边莲生物碱进行后续的活性追踪、质量评价，侧重活性指导下的化合物分离、鉴定、富集工作，追踪至活性单体化合物。本课题弥补了前期研究的缺憾，使多年宝贵的研究结果有质的飞跃。

中文关键词： 动脉粥样硬化；内皮素；半边莲生物碱；山梗菜碱

英文摘要： Sarafotoxin shows remarkable sequence homology of gene and polypeptide with endothelin (ET). Lobelia chinensis Lour (LCLA), a widely used anti-snake venom herbal medicine in China, has been demonstrated that alkaloids extracted from LCL could antagonize the bioactive effect of ET-1. Lobeline is the most important monomer of LCLA, which is also found to inhibit the proliferation of human umbilical vascular smooth cells(HUSMC) induced by ET-1. Therefore, the purpose of this study was to test whether the LCLA and lobeline could prevent atherosclerosis in apoE-deficient mice and protect the function of human umbilical vascular cells (HUVEC).Unfoutunately, although lobeline could protect the HUVEC injured by ox-LDL, the observations suggested that LCLA, not lobeline, could prevent atherosclerosis in apoE-deficient mice in terms of anti-inflammation, and antioxidation effects.Based on the model of HUVSMC induced by ET-1 and HUVEC injured by ox-LDL,the key point of LCLA's anti-atherosclerosis was supposed to ET/ETBR signaling pathway. So monomer of LCLA was seperated and sceened,which filled up a deficiency to the former study.

英文关键词： Atherosclerosis; Endothelin; Lobelia chinensis Lour alkaloids; Lobeline