雄激素受体介导的转录机制研究及靶标microRNA功能研究

项目名称： 雄激素受体介导的转录机制研究及靶标microRNA功能研究

项目编号： No.31171246

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 李瑶

作者单位： 复旦大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 在前列腺癌细胞中，研究雄激素受体（AR）介导的基因转录分子机制，探索雄激素依赖的基因转录同组蛋白去甲基化和由其诱发的DNA氧化损伤/修复之间的的关系，描述基因转录时动态形成的gene loop变化情况，用DNA在基因转录时的损伤/修复过程来解释gene loop的动态变化。研究miR-19a，miR-27a，miR-133b，miR-421,miR-125b2作为AR靶基因的功能，识别出它们的下游mRNA，同时研究它们在前列腺癌细胞中的功能和对癌细胞生长的调控。功能研究的重点为：miR-19a对于细胞内胆固醇代谢的调控；miR-27a对于细胞增殖刺激的分子机制，miR-133b和miR-125b2对于细胞抗凋亡的必需作用及其信号通路；miR-421和AR之间的反馈调节和动态平衡。最终在小鼠模型中研究miRNA对于肿瘤组织生长的调控。

中文关键词： 前列腺癌；雄激素受体；转录调控；DNA损伤/修复；microRNA

英文摘要：

英文关键词： Prostate cancer；Androgen receptor；Transcription regulation；DNA damage/repair；microRNA