URG11介导缺氧导致的肾小管上皮细胞转分化和肾脏纤维化的机制研究

项目名称： URG11介导缺氧导致的肾小管上皮细胞转分化和肾脏纤维化的机制研究

项目编号： No.81100525

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 杜锐

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 缺氧导致的转分化是慢性肾病纤维化的重要原因，其分子机制仍未完全阐明。我们前期研究发现缺氧条件下URG11的表达上调，而URG11是一个新发现的WNT信号激活分子，该信号通路的激活和转分化密切相关，那么，URG11是否在缺氧导致的转分化中发挥重要作用呢？本课题将在前期研究的基础上，通过收集慢性肾病临床标本，检测URG11在其中的表达，并分析和HIF-1α34920;达的关系以及缺氧性肾病发生中的作用；进一步采用报告基因实验、EMSA和CHIP实验阐明HIF-1α35843;节URG11的分子机制；基因转染上调或下调URG11水平，观察肾小管上皮细胞转分化表型变化，采用Western blot和报告基因技术证实URG11对WNT通路关键分子βatenin以及E-cadherin表达的调控，并深入探讨URG11通过调控这些靶基因参与缺氧导致的转分化信号通路。本项目的完成将为肾脏纤维化新的逆转靶点提供理论基础。

中文关键词： URG11；缺氧性肾病；转分化；纤维化；

英文摘要：

英文关键词： URG11；hypoxic kidney disease；EMT；fibrosis；