钠钙交换蛋白SLC24A6通过Calcineurin/BAD介导的信号通路在糖尿病大血管病变发病过程中的作用及机制研究

项目名称： 钠钙交换蛋白SLC24A6通过Calcineurin/BAD介导的信号通路在糖尿病大血管病变发病过程中的作用及机制研究

项目编号： No.81370936

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王宣春

作者单位： 复旦大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 血管内皮细胞凋亡是糖尿病大血管病变发病的重要病理基础，课题组的前期研究发现，高糖通过上调钠钙交换蛋白SLC24A6的表达，升高细胞内Ca2+浓度，增强Calcineurin磷酸酶的活性，降低BAD的磷酸化水平，最终导致人主动脉内皮细胞（HAEC）凋亡，为此，课题组提出了SLC24A6在糖尿病大血管病变发病过程中可能的分子机制：高糖诱导的"SLC24A6-Ca2+-Calcineurin/BAD"信号通路的激活引起血管内皮细胞的凋亡，从而导致大血管病变的发生，目前课题组已成功建立了SLC24A6条件性基因剔除小鼠模型。课题组期望得到国家自然科学基金的资助，将SLC24A6的研究深入下去，在细胞水平、糖尿病动物模型以及血管内皮细胞SLC24A6特异剔除动物模型的层面上深入研究"SLC24A6-Ca2+-Calcineurin/BAD"信号通路在糖尿病大血管病变中的作用，并明确其中的分子机制。

中文关键词： SLC24A6；高糖；calcineurin；动脉粥样硬化；内皮细胞

英文摘要： Apoptosis of vascular endothelial cells plays an important role in the phathogenesis of diabetic macrovascular complications. Our previous studies indicated that high glucose culture elevated intracellular Ca2+ concentration, increased calcinuerin phospha

英文关键词： SLC24A6；high glucose；calcineurin；atherosclerosis；endothelial cells