氧化固醇结合蛋白ORP8在血管壁巨噬细胞中的作用和肝脏胆固醇合成中的功能

项目名称： 氧化固醇结合蛋白ORP8在血管壁巨噬细胞中的作用和肝脏胆固醇合成中的功能

项目编号： No.30971104

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 闫道广

作者单位： 暨南大学

项目金额： 31万元

中文摘要： OSBP-related protein 8(ORP8)是Oxysterol Binding Proteins(ORPs)家族的成员。我们前期工作证实，其调控肝脏X受体（LXR）和固醇调节元件蛋白（SREBP）的功能并高丰度地存在于人动脉粥样硬化（AS）斑块的CD68(+) 巨噬细胞。本研究1）将建立ORP8巨噬细胞专一过表达转基因小鼠；应用小鼠骨髓移植技术，在AS模型动物LDLr-/-小鼠体内,研究ORP8在血管壁巨噬细胞过表达对AS形成和发展的影响；2）构建ORP8腺病毒重组体，研究其在肝脏中对胆固醇合成的影响。Affy metrix芯片和酵母双杂交技术将被应用对上述实验观察进行详细机制研究。结果将丰富和验证我们的假说：OSBP蛋白家族，通过介导氧化固醇对转录调节因子LXR和SERBP的调节，影响脂质代谢和转运并参与AS的进程。

中文关键词： 氧化固醇结合蛋白；ORP8；脂质平衡；Rev-erbα65307;动脉粥样硬化

英文摘要：

英文关键词： Oxsterol binding protein；ORP8；Lipid homeostasis；Rev-erbα65307;Atherosclerosis