组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨关节炎中Notch-NFAT信号通路调控的机制研究

项目名称： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨关节炎中Notch-NFAT信号通路调控的机制研究

项目编号： No.81201429

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈炜平

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： Notch和T细胞活化核因子（Nuclear factor of activated T cells, NFAT）信号通路与骨关节炎（Osteoarthritis, OA）关系密切，但是两者在OA中的联系尚无报道。既往研究表明：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitor HDACi）可影响Notch信号通路的活性。我们的前期研究发现:Notch信号通路可影响人软骨细胞中NFAT信号通路的活性；HDACi可影响Notch信号通路的活性；HDACi 对OA中的关节软骨有保护作用。本课题以临床标本、人软骨细胞和动物OA模型为研究对象，应用信号通路抑制剂或RNA干扰、基因转染等方法进一步研究OA中Notch对NFAT信号通路的调控机制，并观察HDACi对Notch-NFAT信号通路的调控。本课题将进一步揭示OA的发病机制，为探索OA病情改善药物提供新的思路。

中文关键词： 骨关节炎；软骨细胞；信号通路；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；Notch

英文摘要： Notch and Nuclear factor of activated T cells (NFAT) signaling pathways were both associated with osteoarthritis (OA), however, there is little known about the correlation between Notch and NFAT signaling pathway in OA. Previous studies showed that histon

英文关键词： Osteoarthritis；Signaling pathway；Chondrocyte；Histone deacetylase；Notch