基于抑制细胞周期再活化的抗阿尔茨海默病内源性抗氧化机制研究

项目名称： 基于抑制细胞周期再活化的抗阿尔茨海默病内源性抗氧化机制研究

项目编号： No.81401150

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梅寒芳

作者单位： 广东药学院

项目金额： 22万元

中文摘要： 解偶联蛋白4（UCP4）是特异表达于脑的内源性抗氧化剂，通过抗氧化保护帕金森病神经元，但对阿尔茨海默病（AD）神经元的作用及机制未见报道。氧化应激（OS）促进细胞周期再活化（CCR）累积扩展在AD发病前持续隐匿存在，是早期防治AD重要环节。我们前期发现UCP4基因过表达抑制AD神经元OS及CCR，提高细胞活力，提示UCP4可能通过抑制CCR保护AD神经元。本课题拟进一步探讨UCP4基因过表达和表达抑制对AD神经元细胞活力、OS及PCNA等CCR事件的影响；利用转基因AD模型鼠探讨UCP4在AD发病不同阶段、脑不同部位的时空表达模式及其与PCNA等CCR事件、NOX1等OS事件在AD发病中的时空对应关系；利用UCP4转基因AD模型鼠探讨UCP4对行为学、神经病理学及上述CCR及OS事件的影响，以提供UCP4通过抑制CCR和OS来抑制AD发病、并可能成为早期防治AD新的候选分子靶标的实验依据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；解偶联蛋白；细胞周期再活化；氧化应激；

英文摘要： Uncoupling protein 4 (UCP4) is a kind of endogenous antioxidant, which specifically expressed in brain. UCP4 can protect neurons by reducing oxidative stress in Parkinson's disease. However, the role and mechanism of UCP4 in Alzheimer's disease (AD) have

英文关键词： alheimer's disease；uncoupling protein；cell cycle reactivation；oxidative stress；