QKI-SIRT1正反馈环路在巨噬细胞M2极化中的作用及其异常与肥胖相关肾病的关系研究

项目名称： QKI-SIRT1正反馈环路在巨噬细胞M2极化中的作用及其异常与肥胖相关肾病的关系研究

项目编号： No.31371394

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 傅海燕

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 巨噬细胞M1异常极化及其介导的炎症反应是肥胖相关肾病的重要机制。在前一个国科金的资助下，我们发现巨噬细胞向M2极化时RNA结合蛋白QKI表达增加， 表达增加的QKI可以促进M2极化、抑制炎症反应。进一步分析发现M2极化过程中QKI乙酰化水平降低是其表达增加的重要原因，而QKI能够增强SIRT1的表达，后者进一步抑制QKI的乙酰化，二者形成正反馈；该正反馈通过调节NFκB信号通路相关分子的表达和修饰，发挥抗炎作用，促进M2极化。肥胖过程中，由于AMPK等的活性发生改变，导致该反馈环路丧失；该通路的异常导致巨噬细胞M2极化降低，而M1极化增强，加剧炎症，促进肥胖相关肾病的发生。本项目拟首先明确QKI-SIRT1形成正反馈的机制和抗炎功能；在此基础上，探讨肥胖条件下代谢相关信号AMPK通路异常对上述正反馈的影响及机制；最后，明确上述调控对巨噬细胞功能的影响及其在肥胖相关肾病发病中的作用。

中文关键词： 慢性肾病；肾纤维化；巨噬细胞；细胞外基质；促纤维化微环境

英文摘要： Anomalous polarization of macrophage and its mediated inflammatory response are play an important role in obesity-related glomerulopathy (ORG). With the support of the NSFC, we have revealed that during the macrophage polarization towards to M2,the expres

英文关键词： Chronic kidney disease；Renal fibrosis；Macrophage；Extracellular matrix；Fibrogenic niche