miR-335/TGF-β1/Smad通路调控EMT影响胃癌腹膜转移的机制研究

项目名称： miR-335/TGF-β1/Smad通路调控EMT影响胃癌腹膜转移的机制研究

项目编号： No.81372550

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐莹莹

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 腹膜转移是胃癌预后不良的重要因素，其发生机制不仅与肿瘤细胞的异质性有关，亦与癌细胞与腹膜微环境相互作用关系密切。我们首次证实miR-335通过负调控靶基因Bcl-w及SP1抑制胃癌细胞侵袭转移。并发现miR-335在胃癌腹膜转移灶较原发灶癌细胞中显著低表达，其低表达促进腹膜间皮细胞纤维化、衰老及凋亡。上皮间质转化（EMT）是上皮来源的肿瘤细胞浸润转移的重要途径。文献报道，Sp1、Smurf2是EMT的经典诱导通路TGF-β1/smad的关键调控因子；TGF-β使胞浆的Smads活化入核后可调节Snail活性。结合我们证实的miRNA-335抑制Sp1、Snail表达，上调Smurf2表达的结果，推测miRNA-335低表达可能通过激活TGF-β1/smad通路活化Snail，诱导肿瘤细胞EMT，并引起腹膜间皮细胞损伤，从而促进胃癌腹膜转移。本研究将为有效防治胃癌腹膜转移提供新的思路与靶点。

中文关键词： miR-335；胃癌；转移；上皮间质转化；衰老

英文摘要： Peritoneal metastasis is one of the most important factors of gastric cancer prognosis. The mechanism is not only related to the heterogeneity of tumor cell, but also closely associated with the interaction of cancer cell and peritoneal microenvironment.

英文关键词： miR-335；gastric cancer；metastasis；EMT；senescence