金铁锁皂苷作为新型免疫佐剂先导化合物的发现及其结构优化

项目名称： 金铁锁皂苷作为新型免疫佐剂先导化合物的发现及其结构优化

项目编号： No.81373301

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈云亨

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 佐剂是疫苗发挥免疫作用不可缺少的组分。现有佐剂主要以铝盐为主，只诱导Th2型免疫应答，不能诱导Th1型细疫应答，不能适应DNA重组疫苗等新型疫苗的需要。因此，寻找新型的、能同时诱导Th1型和Th2型免疫应答的免疫佐剂成为现代疫苗研究的重要方向之一。由于从南美皂树Quillaja saponaria中分离到以QS-21为代表的皂苷类化合物对Th1型和Th2型免疫应答都表现出很强的诱导作用，皂苷类化合物正成为佐剂研究中最有希望的领域之一。我们在前期研究中，首次发现了金铁锁皂苷能够同时诱导产生Th1和Th2型免疫应答，其溶血毒性远低于进入临床研究的QS-21,通过结构修饰可显著增强其免疫佐剂活性，大幅降低溶血毒性。本课题在前期研究的基础上，将深入研究金铁锁皂苷类成分，评价其皂苷类成分的免疫佐剂活性，对活性成分进行结构修饰，研究其构效关系，以获得免疫佐剂活性更强，溶血毒性更低的免疫佐剂先导化合物。

中文关键词： 金铁锁皂苷；免疫佐剂；先导化合物；结构优化；

英文摘要： Adjuvant plays important role in vaccination. To this day, aluminium-based compounds (aluminium phosphate or hydroxide) remains the predominant human adjuvants. Howerer, aluminiu ajuvant only induces Th2 type immune response, and not Th1 type immune respo

英文关键词： Psammosilene tunicoide saponins；immunoadjuvant；lead compounds；structural optimization；