骨髓间充质干细胞失巢凋亡下存活及迁移机制

项目名称： 骨髓间充质干细胞失巢凋亡下存活及迁移机制

项目编号： No.81400074

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于皎乐

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 失巢凋亡极大阻碍了骨髓间充质干细胞(BMSCs)向损伤组织定向迁移及植入，阐明BMSCs失巢状态下存活及迁移机制是推动其临床应用的迫切需要。我们前期研究发现: 1)BMSCs在失巢状态下可形成自供给聚合团以促进细胞存活；2)失巢可上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达并可激活自噬；3)与粘附状态培养BMSCs相比，失巢BMSCs显示出对趋化因子SDF-1更强的趋化迁移能力。据此推测，BMSCs通过激活自噬以促进存活，并通过提高对SDF-1的迁移反应以克服失巢凋亡完成归巢。本研究拟通过1)阻断自噬功能后观察细胞活性以揭示自噬在抗失巢凋亡中的调控作用；2)在抑制SDF-1/CXCR4(SDF-1受体)信号通路后，利用体外迁移实验与GvHD小鼠模型体内实验证实失巢BMSCs迁移依赖于SDF-1/CXCR4信号轴；3)检测细胞表面CXCR4水平以阐述其迁移反应增强机制。研究结果有助于推动BMSCs临床应用。

中文关键词： 骨髓间充质干细胞；失巢凋亡；迁移；存活；

英文摘要： The potential applications of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) have been widely advocated, however, many barriers hinder their clinical utilization. Anoikis triggers programmed cell death, leading to a marked decrease in the efficiency of cell t

英文关键词： bone marrow mesenchymal stem cells；anoikis stress；migration；survival；