Hedgehog信号通路在tPA加剧脑梗塞血脑屏障损害中的作用及机制研究

项目名称： Hedgehog信号通路在tPA加剧脑梗塞血脑屏障损害中的作用及机制研究

项目编号： No.81371272

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李明昌

作者单位： 武汉大学

项目金额： 70万元

中文摘要： tPA加剧脑梗塞血脑屏障(BBB)的损害引起出血性转化(HT)的风险限制了溶栓治疗的广泛应用。最近的研究显示，Hedgehog信号通路与BBB的完整性有关。我们前期共培养大鼠脑微血管内皮细胞(BMVEC)和星形胶质细胞，发现星形胶质细胞能分泌Shh促进BMVEC的增殖。那么，tPA加剧BBB损害是否有该信号通路参与？我们的预实验发现tPA能增强氧糖剥夺对BMVEC增殖的抑制。tPA对处于应激状态的"神经血管单元"主要成员有何影响？Hedgehog信号通路在其中有何变化？干预该信号通路能否减轻tPA加剧脑梗塞BBB的损害和预防HT？为弄清这些问题，本研究拟通过建立体内外脑梗塞tPA溶栓模型，检测tPA对处于缺血缺氧状态BBB结构和功能的影响及Hedgehog信号通路的变化，旨在探讨Hedgehog信号通路在tPA加剧脑梗塞BBB损害中的作用及机制，为脑梗塞tPA溶栓后HT的防治提供新的思路。

中文关键词： 缺血性卒中；血脑屏障；脑微血管内皮细胞；凋亡；出血转化

英文摘要： The risk of hemorrhagic transformation in ischemic stroke after thrombolytic therapy limits the wide use of tPA. The disruption of blood-brain barrier (BBB) is a critical event in the pathogenesis of hemorrhagic transformation after tPA thrombolysis in ac

英文关键词： Ischemic stroke；blood-brain barrier；brain microvascular endothelial cells；apoptosis；Hemorrhagic transformation