靶向ApoE的AD药物筛选及相关作用机制研究

项目名称： 靶向ApoE的AD药物筛选及相关作用机制研究

项目编号： No.81373416

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 庄江兴

作者单位： 厦门大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病, 主要病理特征为脑神经细胞外出现β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的老年斑和脑神经细胞内Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结。目前，已获准上市用于治疗AD的药物只能短暂缓解AD的症状但却不能阻断AD发病进程。载脂蛋白E(ApoE)的等位基因ε4 是与AD发病最相关的风险因子。我们前期研究表明，增加AD大脑ApoE及其受体表达水平会促进大脑Aβ清除，提高胆固醇的运输，保护突触和防止炎症反应。本课题我们将应用神经元/神经胶质细胞共培养系统、不同基因亚型ApoE定位替换 (TR)小鼠、AD模型小鼠，以ApoE及其受体作为AD治疗药物筛选靶点，创立治疗AD药物筛选模型；筛选出可用于治疗和预防AD的新药物并阐明其作用机理；在研究药物作用机理过程中进一步阐明ApoE的生理功能及其在AD发病过程中的作用。为治疗和预防AD提供理论基础及药物筛选模型。

中文关键词： 阿尔茨海默病；β-淀粉样蛋白；载脂蛋白E；槲皮素；木犀草苷

英文摘要： Alzheimer's disease (AD) is major neurodegenerative disease that closely related to aging. Extracellular amyloid plaques and intracellular neurofibrillary tangles in the brain are pathologic hallmarks of AD. Currently, the drugs that have been approved f

英文关键词： Alzheimer’s disease；β-amyloid；apolopoprotein E；quercetin；luteolin-7-o-glucoside