GLUT1介导的脑靶向细胞微环境敏感聚合物胶束的构建及其抗颅内真菌感染研究

项目名称： GLUT1介导的脑靶向细胞微环境敏感聚合物胶束的构建及其抗颅内真菌感染研究

项目编号： No.81373355

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋晨

作者单位： 复旦大学

项目金额： 100万元

中文摘要： 血脑屏障严密限制小分子、大分子药物向脑内的转运，由真菌引起的中枢神经系统感染性疾病是致死率极高、治疗困难的疾病之一。脑靶向纳米给药系统是药物向脑内递释的强有力的手段。本项目选用血脑屏障、神经细胞表面有较高表达的葡萄糖转运体（GLUT1）为靶点，构建脑靶向、细胞微环境敏感的聚合物胶束给药系统。采用高分子、化学键交联等技术，提高聚合物胶束的稳定性，实现抗真菌药物的脑内靶向浓集。本课题在现有工作经验的基础上，针对脑毛细血管内皮细胞和脑内神经细胞的表面的GLUT1，筛选具有跨越BBB、脑内神经细胞双重功能的小分子化合物作为脑靶向功能分子，进而构建具有跨越BBB、靶向脑内神经细胞特征的靶向纳米胶束给药系统；同时为了提高胶束给药系统的稳定性，设计了细胞内微环境敏感的聚合物胶束给药系统，减少药物在循环系统的泄漏，提高药物脑内浓集效率，可望提高中枢感染的靶向治疗效。

中文关键词： 血脑屏障；胶束；抗真菌感染；；

英文摘要： Transport of small molecules, macromolecular drugs into the brain is restricted by the blood-brain barrier tightly. The fungus infection of central nervous system is one of diseases due to the high death rate, difficult treatment. Brain targeting drug del

英文关键词： blood-brain barrier；micelles；anti-intracranial infection；；