E3泛素连接酶Nrdp1在心肌细胞肥大中的作用及分子机制

项目名称： E3泛素连接酶Nrdp1在心肌细胞肥大中的作用及分子机制

项目编号： No.81200124

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医学一处

项目作者： 张圆

作者单位： 内蒙古科技大学包头医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 心肌肥大是心脏衰竭最危险因素之一。近年研究提示泛素-蛋白酶体系统，特别是E3泛素连接酶在心肌肥大中起着关键作用。Nrdp1是一种泛素E3连接酶，它可抑制或激活底物的活性。项目申请者首次发现：心肌细胞过表达Nrdp1通过抑制其靶蛋白ErbB3及下游的信号分子的激活，加重心肌细胞损伤，提示Nrdp1可作为心血管疾病的一个新的治疗靶点。但是，Nrdp1与心肌肥大发生发展的关系，迄今国内外尚无报道。鉴于前期研究，我们推测心肌细胞Nrdp1表达可延缓肥大的发生发展，这可能是心肌肥大的一个新机制。本项目将应用新生大鼠原代心肌细胞，通过血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大模型，采用形态学、分子生物学等技术，从上调和下调Nrdp1表达活性正反两方面，观察Nrdp1表达增加或降低对心肌肥大指标的影响及其信号传导通路。本课题从新的视角阐明心肌肥大发生的分子机制，并为心肌肥大的防治提供新靶点。

中文关键词： 心肌肥大；E3泛素连接酶；Nrdp1；血管紧张素II；信号通路

英文摘要： ：Cardiac hypertrophy is one of the most dangerous factors of heart failure. Recent studys indicates ubiquitin-proteasome system particularly the E3 ubiquitin ligase play a key role in cardiac hypertrophy. Nrdp1 is an ubiquitin E3 ligase which can inhibit or activate substrate activity. Applicants first found overexpression of Nrdp1 increased cardiomypcyte injury by inhibiting the target protein of ErbB3 and downstream signaling molecules, prompting Nrdp1 as a new therapeutic target for cardiovascular disease. However, so far there have been no reports about the relationship between Nrdp1 and cardiac hypertrophy. In view of the previous research, we assumed Nrdp1 can delay the development of cardiac hypertrophy, it could be a new mechanism of cardiac hypertrophy. This project will apply primary neonatal rat myocardial cells, through a model of myocardial hypertrophy induced by angiotensin II, using morphological and molecular biology techniques, and to observe the effect of Nrdp1 which downregulating or upregulating on myocardial hypertrophy markers and to reveal related signal transduction pathway. This issue clarified mechanisms of cardiac hypertrophy from a new point of view and provided a new target for the prevention and treatment of myocardial hypertrophy.

英文关键词： cardiomyocyte hypertrophy；E3 ubiquitin ligase；Nrdp1；angiotensinⅡ；signal pathway