重组泛素连接酶用于抑制破骨细胞骨吸收活性及其对类风湿关节炎关节破坏的防治作用

项目名称： 重组泛素连接酶用于抑制破骨细胞骨吸收活性及其对类风湿关节炎关节破坏的防治作用

项目编号： No.30972723

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李霞

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 28万元

中文摘要： 破骨细胞活性增强是类风湿关节炎（RA）关节破坏的重要环节；RA滑膜组织中多种促炎因子主要通过增强RANKL/RANK系统信号，促进破骨细胞生成与活化，导致骨吸收增强，因此该系统也是治疗RA关节破坏的有效靶位。但目前针对RANKL/RANK的策略均不能阻断其他因素如TNF-α23545;破骨细胞的直接作用，因此发展新的能够同时阻断两类受体信号转导的方法具有重要的临床意义。文献和我们以往的研究表明，利用"靶向性泛素化"策略可实现降解任意蛋白，且能够针对多个靶蛋白，在疾病治疗领域极具前景。本项目拟通过构建重组泛素连接酶TRIPC-RING和TRIPC-U-box，实现联合降解破骨细胞中RANK和TNFR1下游的共同信号分子TRAF1、2、3、5、6，从而阻断受体信号传递、抑制破骨细胞活性；进一步采用慢病毒载体方式导入小鼠RA模型关节局部，考察其在体的应用效果，为RA关节破坏的防治提供一种新策略。

中文关键词： 破骨细胞；RANK/RANKL；TNF；泛素化；RA

英文摘要：

英文关键词： Osteoclasts；RANK/RANKL；ubiquitination；RA；TNF