基于诱导契合原理的新型DNA选择性结合剂的设计合成及其构效关系研究

项目名称： 基于诱导契合原理的新型DNA选择性结合剂的设计合成及其构效关系研究

项目编号： No.21362007

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 黄婉云

作者单位： 桂林医学院

项目金额： 50万元

中文摘要： 天然抗生素吡咯环骈苯并二氮杂卓类衍生物(Pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepines, PBDs)能通过选择性地识别DNA序列作用于DNA小沟区，抑制DNA的合成从而显示良好的抗肿瘤活性，此外还可设计成DNA探针、基因抑制剂等功能分子。研究证实PBDs分子与DNA共价结合时其关键手性中心的消旋化会严重影响其生物活性，但该问题至今尚未得以有效解决。本研究根据酶与底物的诱导契合相互作用原理，将PBDs分子中关键的不对称碳换成氮，利用三取代氮易于在R、S构型间相互转化和DNA小沟区手性环境对配体的诱导契合作用，设计合成30-40个结构新颖的PBDs，然后研究其在固、液相时的立体结构、对常见肿瘤细胞株的体外生长抑制活性、与DNA的选择性结合作用及其作用机制，完成构效关系研究，从中筛选出若干具有良好抗肿瘤活性及对DNA具有优良选择性结合作用的先导物。

中文关键词： 喹诺酮；喹唑啉酮；与DNA相互作用；抗肿瘤；合成

英文摘要： Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) are naturally occurring antibiotics capable of binding to the minor groove of DNA in a sequence selective manner to serve not only as potent antitumor agents via inhibition of nucleic acid synthesis, but also as p

英文关键词： quinolone；quinazolinones；interact with DNA；antitumor；synthesis