糖代谢异常促进肥胖型卵巢癌发生发展的机制研究及靶向治疗探讨

项目名称： 糖代谢异常促进肥胖型卵巢癌发生发展的机制研究及靶向治疗探讨

项目编号： No.81372778

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 盛修贵

作者单位： 山东省医学科学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 最新的研究证据表明，肥胖与糖代谢异常能促进某些恶性肿瘤的发生发展。我们初期的实验结果显示高糖状态在体外能促进卵巢癌细胞的增殖、在体内可加快该肿瘤的进展，LKB1/AMPK和PI3K/AKT/mTOR信号通路在肥胖型卵巢癌发生发展过程中发挥重要作用。本课题拟运用卵巢癌细胞株、卵巢上皮癌小鼠模型和卵巢癌患者新鲜标本的原代培养细胞三种实验平台，研究糖代谢异常对肥胖型卵巢上皮癌发生发展的作用。应用基因组学、代谢组学和生物统计等技术，分析肥胖、非肥胖卵巢癌小鼠模型及肥胖、非肥胖卵巢癌患者中肿瘤组织和血清中基因表达和代谢的差异，以期筛选出与肥胖型卵巢癌相关的基因和生物标记物。通过观察mTOR抑制剂依维莫司、AKT/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ和AMPK激动剂二甲双胍在体外对卵巢癌细胞生长代谢的影响及在体内对肥胖型小鼠卵巢癌模型肿瘤的干预效果，探索靶向治疗提高肥胖型卵巢癌疗效的可行性。

中文关键词： C24_卵巢肿瘤；糖代谢；动物模型；肥胖；信号通路

英文摘要： Epithelial ovarian cancer (EOC) is the most lethal gynecological cancer and also one of the most poorly understood. Recent study showed that abnormal glucose metabolism is an essential contributor to tumor progression.LKB1/AMPK and PI3K/Akt/mTOR pathways

英文关键词： Epithelial Ovairan Cancer；Glucose metabolism；Mouse model；Obesity；Signal pathways