索拉非尼联合TACE治疗肝癌中通过整合素avβ3对血管生成的调控机制

项目名称： 索拉非尼联合TACE治疗肝癌中通过整合素avβ3对血管生成的调控机制

项目编号： No.81371653

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李家平

作者单位： 中山大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 整合素avβ3介导了细胞和细胞外基质、细胞和细胞之间的相互黏附，在肿瘤血管生成的过程中发挥着重要作用；经动脉化疗栓塞术(TACE)是中晚期肝癌主要的治疗方式，但容易导致VEGF升高，促进肿瘤血管生长。申请人前期发现索拉非尼能有效对抗TACE术后大肝癌血管的生成，同时证实avβ3通过OPN和Pim-1调节肿瘤血管重建。然而，索拉非尼联合TACE治疗肝癌中对整合素avβ3的作用机制尚未阐明。鉴此，本研究拟：1. 通过体内外实验明确索拉非尼对肝癌血管内皮细胞avβ3表达的作用机制。2. 在体探讨TACE术后肝癌缺氧对avβ3的表达水平的影响。3.分析索拉非尼联合TACE治疗肝癌中对整合素avβ3表达及其在VEGF、Notch、 OPN血管生成信号传导通路中的影响。本研究成果将揭示索拉非尼联合TACE治疗肝癌中通过整合素avβ3对血管生成的调控机制，为确立肝癌新的个体化联合治疗模式提供科学依据。

中文关键词： 肝细胞癌；经动脉化疗栓塞；甲硫氨酸腺苷基转移酶；侵袭；转移

英文摘要： Integrin avβ3 plays an important role in modulating proangiogenic EC responses following VEGFR2 engagement by VEGF.TACE (Transcatheter Arterial Chemoembolization) is the main treatment in patients with advanced HCC. However, After TACE, the residual cance

英文关键词： hepatocellular carcinoma；transarterial chemoembolization；methionine adenosyltransferase；invasion；metastasis