自凝胶和自释放功能性纳米载体肿瘤定位持续释放siRNA与化疗药物

项目名称： 自凝胶和自释放功能性纳米载体肿瘤定位持续释放siRNA与化疗药物

项目编号： No.81371667

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邓联东

作者单位： 天津大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 通过纳米载体共输送siRNA与化疗药物是克服肿瘤耐药性、提高化疗效果的有效途径，但如何连续靶向输送到肿瘤部位是问题的关键。靶向修饰及长循环型纳米载体经血液循环和肿瘤EPR效应能够提高靶向递送效果，但由于血液循环的快速清除作用和纳米粒的血液稳定性等问题，到达肿瘤组织的药物仍很少。肿瘤局部注射纳米粒是克服血液循环障碍的有效途径，但存在纳米粒很快从肿瘤部位流失等问题。本项目拟通过温敏原位凝胶性纳米载体的优化设计，把高剂量的siRNA 与化疗药物的纳米粒输送并锚固到肿瘤部位，通过肿瘤部位持续释放纳米粒和纳米粒在肿瘤细胞内释放siRNA 和药物的双重可控释放机制，达到高效、长效抗肿瘤效果。以卵巢癌为肿瘤模型，通过腹腔局部注射纳米粒自凝胶系统，在分子、细胞和模型动物水平上研究纳米载体对siRNA 和化疗药物的肿瘤定位输送功能、抗肿瘤效果与机理，为siRNA、化疗药物及其联合应用和肿瘤介入治疗提供依据。

中文关键词： 纳米粒；水凝胶；siRNA；化疗；共递送

英文摘要： The co-delivery of siRNA and anticancer drug by nanotechnology is a promising approach to overcoming the multidrug resistance of cancer cells and enhancing chemotherapy efficiency. However, the lack of effective methods for sustained and targeted drug del

英文关键词： nanoparticles；hydrogel；siRNA；chemotherapy；co-delivery