从katG、inhA基因突变角度探讨肺痨康抗耐异烟肼结核杆菌的分子机制研究

项目名称： 从katG、inhA基因突变角度探讨肺痨康抗耐异烟肼结核杆菌的分子机制研究

项目编号： No.81173382

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 叶品良

作者单位： 成都中医药大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 全球结核病疫情急剧恶化，耐药结核病形势严峻。我课题组在四川省科技厅攻关课题等资助下研发中药肺痨康并证实具抗耐药结核作用，但机制研究不够深入。结核菌耐药性产生主要与菌株染色体某些基因突变有关，修复相关突变基因可治疗疾病，突变基因可修复性和回复突变理论为修复耐药结核杆菌突变基因提供理论依据，但是未见相关报道。我们首次提出"肺痨康抗耐异烟肼结核杆菌的主要机制是修复耐异烟肼结核菌突变基因"的假说。本研究采用PCR-测序法确认获得性耐异烟肼结核菌突变基因katG、inhA等，采用聚合酶链反应单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法观察肺痨康对耐异烟肼结核小鼠菌株突变基因katG、inhA等影响，用Solid技术进行部分样本全基因组测序（避免假阴性结论），首次证实耐异烟肼结核杆菌突变基因可修复性或改变性，揭示中药（肺痨康）抗耐异烟肼结核杆菌分子机制，为今后开展抗耐药结核菌研究提供新思路和新研究靶点。

中文关键词： 肺痨康；耐异烟肼肺结核小鼠；基因突变；免疫；

英文摘要：

英文关键词： Feilaokang；Isoniazid resistant tuberculosis in mouse；gene mutation；immune；