Syk介导的力学信号通路在低剪应力致动脉粥样硬化中的作用

项目名称： Syk介导的力学信号通路在低剪应力致动脉粥样硬化中的作用

项目编号： No.81401428

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张波

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 　　颈动脉粥样硬化是导致缺血性脑病的重要原因。既往研究提示动脉粥样硬化（AS）和血流剪应力(SS)密切相关。我们推测：低SS触发血小板内皮细胞粘附因子（PECAM-1）与Syk结合，激活Syk，影响下游信号通路和相关炎症因子表达，诱发动脉硬化。本研究拟通过平行平板流动腔的离体实验、以颈动脉粥样硬化兔为模型的在体实验，使用小动物超声仪活体检测颈动脉窦部，用剪应力分布图绘制软件绘制颈动脉窦部剪应力空间分布图；HE染色检测颈动脉斑块；EMSA检测内皮细胞NF-κB表达；Westernblot 检测内皮细胞IκB、PECAM-1的ITIM磷酸化、Syk表达；ELISA检测IL-6、IL-8表达；原子力声显微镜、激光共聚焦显微镜检测细胞骨架。将在体和离体检测结果进行对照分析，揭示体内低SS通过触发PECAM-1与Syk结合，激活Syk，影响下游炎症相关因子表达,诱发AS的机理，为防治AS提供新方法。

中文关键词： 动脉粥样硬化；低剪应力；酪氨酸激酶；血小板内皮细胞粘附因子；内皮细胞

英文摘要： Carotid atherosclerosis is an important cause of ischemic encephalopathy. Previous studies suggested that atherosclerosis (AS) is closely related with the shear stress (SS). We speculate that low shear stress may activate Syk and affect expression of down

英文关键词： atherosclerosis；low shear stress；Syk；PECAM-1；endothelial cell