IL-24抑制Bcl-2亚硝基化诱导黑色素瘤细胞凋亡

项目名称： IL-24抑制Bcl-2亚硝基化诱导黑色素瘤细胞凋亡

项目编号： No.81202144

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 田卉

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 恶性黑色素瘤预后极差。白细胞介素24(IL-24)能诱导黑色素瘤细胞凋亡，而对正常细胞没有影响，成为极有应用前景的治疗方法，目前正进行III期临床实验。 申请者及国外研究均证实，IL-24通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，激活caspase信号通路，诱导黑色素瘤细胞凋亡。但IL-24下调Bcl-2的具体机制尚不清楚。 申请者预实验发现，IL-24可下调Bcl-2的亚硝基化水平。由此提出如下假说：IL-24通过下调iNOS抑制NO水平，使Bcl-2亚硝基化水平下调，进而促进Bcl-2泛素化降解，Bcl-2的下调最终激活caspase凋亡信号通路。本课题将从翻译后修饰角度，阐明IL-24诱导黑色素瘤细胞凋亡机制。

中文关键词： IL-24；Bcl-2；Caspase-3；去亚硝基化；细胞凋亡

英文摘要： Cutaneous malignant melanoma has the worst prognosis. Interleukin-24(IL-24) induces melanoma cell apoptosis without effect on normal cells, which is a promising cancer therapy for the phase III clinical trial. The applicant demonstrated IL-24 down-regulated Bcl-2 protein expression level, which further activated the caspase signal pathway, but the specific mechanism is still obscure. Our preliminary results showed IL-24 inhibited the Bcl-2 S-nitrosylation modification. So we put the following hypothesis: IL-24 down-regulates inducible nitric oxide synthase (iNOS), which subsequently suppresses Bcl-2 S-nitrosylation and facilitates Bcl-2 ubiquitination, resulting in melanoma cell apoptosis. This project will detect the specific mechanism of IL-24 inducing Bcl-2 down-regulation in melanoma cell apoptosis in term of the post-translational modification.

英文关键词： IL-24；Bcl-2；Caspase-3；S-denitrosylation；cell apoptosis