E3泛素连接酶CUL7修饰Caspase-8调节乳腺癌细胞生存的研究

项目名称： E3泛素连接酶CUL7修饰Caspase-8调节乳腺癌细胞生存的研究

项目编号： No.81402206

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孔燕杰

作者单位： 中国科学院昆明动物研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 乳腺癌的抗凋亡是目前临床治疗的主要障碍之一。我们发现E3泛素连接酶CUL7具有促进乳腺癌细胞生存的功能，抑制CUL7表达使肿瘤细胞对诱导凋亡的药物TRAIL更加敏感。CUL7能和Caspase-8蛋白相互作用并且泛素化修饰Caspase-8，减少其活化。基于上述研究基础，我们计划研究确定CUL7修饰Caspase-8的泛素化类型和修饰位点，以及这种修饰减少Caspase-8活化的分子机制；然后测试敲低CUL7基因后，是否会使乳腺癌细胞在小鼠模型对TRAIL和Cisplatin等凋亡诱导药物更加敏感；最后将用免疫组化检测CUL7和Fbw8的蛋白表达，确定它们能否用于乳腺癌病人的预后诊断。本研究旨在研究清楚CUL7在乳腺癌的功能及分子机制，明确其是否可以作为潜在的治疗靶标和临床诊断标记。

中文关键词： CUL7；Caspase-8；E3泛素连接酶；凋亡；TRAIL

英文摘要： The main obstacle of breast cancer therapy is drug resistance. We found CUL7, a component of E3 ubiquitin ligases, promotes breast cancer cell survival and CUL7 knockdown sensitizes cancer cell to TRAIL induced apoptosis. CUL7 specifically interactes with

英文关键词： CUL7；Caspase-8；E3 ligase；Apoptosis；TRAIL