PI3Kγ对血管平滑肌细胞凋亡和移植物动脉硬化的调控作用及分子机制

项目名称： PI3Kγ对血管平滑肌细胞凋亡和移植物动脉硬化的调控作用及分子机制

项目编号： No.81170441

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 宋自芳

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 以移植物动脉硬化为主要病理特征的慢性排斥反应是导致远期移植物功能丧失的重要原因。目前研究发现，移植物动脉中膜平滑肌细胞凋亡是启动并促进移植物动脉硬化的关键因素，但其分子调控机制至今未明。本课题组前期研究提示，作为IFN-γ信号通路的关键效应分子，PI3Kγ可能在诱导血管平滑肌细胞凋亡和移植物动脉硬化中发挥重要作用。 本项目拟体外培养血管平滑肌细胞，利用PI3Kα/β/γ选择性抑制剂和siRNA转染，研究各PI3K异构体在IFN-γ和/或FasL诱导平滑肌细胞凋亡中的特异性作用，并重点探讨PI3Kγ调控平滑肌细胞凋亡的分子机制。建立大鼠动脉移植模型，用p110γ siRNA-SM22α启动子慢病毒转染供体动脉，检测特异性抑制平滑肌细胞p110γ对移植动脉中膜细胞凋亡和内膜增生的影响，探讨PI3Kγ在移植动脉平滑肌细胞凋亡和动脉硬化中的作用机制，以探索移植动脉硬化和慢性排斥反应的有效防治策略。

中文关键词： 移植；动脉硬化；PI3Kγ；血管平滑肌细胞；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： Transplantation；Arteriosclerosis；PI3Kγ；Vascular smooth muscle cells；Cell apoptosis