ApoCIII调节Lp-PLA2的分子机制研究

项目名称： ApoCIII调节Lp-PLA2的分子机制研究

项目编号： No.31201874

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 畜牧学与草地科学、兽医学、水产学

项目作者： 唐小春

作者单位： 吉林大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是预测心血管疾病发生和粥样斑块不稳定性的炎症相关因子。在人体循环中主要与LDL结合，促动脉粥样硬化发生；而在小鼠中，却主要与HDL结合，对心血管起到保护作用。与小鼠相比，猪的脂蛋白谱与人类相似，是研究Lp-PLA2相关机制的最适模型。在本实验室前期制作的人载脂蛋白C3（apoCIII）转基因猪血液中，Lp-PLA2的活性是对照组的3倍，预实验结果显示，apoCIII在平滑肌细胞中显著上调Lp-PLA2的表达。因此，本研究拟以apoCIII转基因猪为基础，以Lp-PLA2为研究对象，在猪胸主动脉和平滑肌细胞中，用分子和细胞生物学方法检测apoCIII对Lp-PLA2的调节和对其介导平滑肌细胞生物学行为的影响；并采用启动子和信号通路分析等方法深入阐明apoCIII调节 Lp-PLA2的分子机制，为研究Lp-PLA2在动脉硬化发生发展中受调节的机制奠定基础。

中文关键词： 载脂蛋白CIII；脂蛋白相关磷脂酶A2；基因表达调节；动脉粥样硬化；硝基化脂肪酸

英文摘要： Lipoprotein-associated phospholipase A2 has been considered as an independent inflammatory biomarker of both coronary heart disease and unstable plaque which can predict and regulate the development of atherogenesis.Lp-PLA2 is associated primarily with LDL in human and promote atherosclerosis; whereas,in mice, Lp-PLA2 is predominantly associated with HDL and exhibit antiatherosclerotic effect. But porcine has lipoprotein profile similar with human and is considered the suitable model to Lp-PLA2 study. In the circulation of apoCIII transgenic pig which our lab did previously, Lp-PLA2 activity is three fold compare with the nontransgenics'；In addition,apoCIII can upregulate Lp-PLA2 in porcine smooth muscle cells. Therefore, based on the apoCIII transgenic pig, we examine the regulation of Lp-PLA2 levels with apoCIII and Lp-PLA2 mediated biological changes of vascular smooth muscle cells with molecular and cellular techniques; promoter and signalling pathway analysis will use to confirm the molecular mechanisms of the regulation of Lp-PLA2 with apoCIII deeply. The results may contribute to the regulated mechanisms of Lp-PLA2 in atherogenesis.

英文关键词： Apo CIII；Lp-PLA2；gene regulation；atherosclerosis；nitroalkene